Трансплантация стволовых клеток подходит не для всех людей, живущих с ВИЧ, но она открывает путь для поиска более универсальных подходов, пишет Лиз Хайлиман на страницах издания POZ
Не нулевой пациент
66-летний мужчина из Южной Калифорнии излечился от ВИЧ после пересадки стволовых клеток для лечения лейкемии. Об этом сообщила доктор медицинских наук Яна Диктер во время брифинга для СМИ на 24-й Международной конференции по СПИДу в Монреале.
Пациент лечился в онкологическом центре «Город надежды». Ему сделали трансплантацию стволовых клеток для лечения рака. Клетки взяли у донора с редкой генетической мутацией, называемой CCR5-delta32. Эта мутация блокирует проникновение ВИЧ в Т-клетки. В итоге мужчина остаётся свободным от ВИЧ спустя 17 месяцев после прекращения антиретровирусной терапии.
«Когда в 1988 году мне поставили диагноз ВИЧ, я, как и многие другие, подумал, что это смертный приговор», — сказал мужчина, пожелавший остаться неизвестным. «Я никогда не думал, что доживу до того дня, когда у меня больше не будет ВИЧ».
Этот мужчина гораздо старше, чем несколько других пациентов, вылеченных таким способом. Он дольше живёт с ВИЧ и получает щадящую химиотерапию. Это позволяет надеяться, что такой подход может стать ключём к спасению людей с ВИЧ и раком.
«Этот случай может открыть возможность для большего числа пожилых пациентов, живущих с ВИЧ и раком крови. Если найти подходящего донора, сделать трансплантацию стволовых клеток, мы можем достичь ремиссии по обоим заболеваниям», — рассказала Яна Диктер.
Тем не менее, столь рискованная процедура трансплантации не подойдёт большинству людей с ВИЧ. Они и так могут прожить долгую и здоровую жизнь, если будут продолжать получать эффективное антиретровирусное лечение. Но исследователи продолжают работать над поиском более универсальных подходов к долгосрочной ремиссии ВИЧ.
«Эти случаи крайне интересны. Они вдохновляют на дальнейший поиск лекарств от ВИЧ», — заявила журналистам президент Международного общества по СПИДу, доктор медицинских наук из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти в Мельбурне Шэрон Левин.
Стволовые клетки — не панацея
Первым пациентом, полностью излечившимся от ВИЧ при помощи стволовых клеток, стал Тимоти Рэй Браун, также известный как «Берлинский пациент». Он получил две трансплантации для лечения лейкемии в 2006 году. Его врач Геро Хюттер предложил использовать клетки донора с мутацией CCR5-delta32, предположив, что это может вылечить как рак, так и ВИЧ.
Браун прекратил антиретровирусную терапию во время своей первой трансплантации, но его вирусная нагрузка не восстановилась. Исследователи тщательно проверили его кровь, кишечник и другие ткани, не обнаружив никаких признаков ВИЧ в его теле. На момент его смерти в сентябре 2020 года из-за рецидива лейкемии он был свободен от ВИЧ более 13 лет.
Второму мужчине, Адаму Кастильехо, известному как «Лондонский пациент», сделали трансплантацию стволовых клеток для лечения лимфомы. Через полтора года, в сентябре 2017 года он прекратил антиретровирусную терапию. Он живёт без ВИЧ уже почти пять лет.
Известно ещё минимум о двух аналогичных случаях. Но они не были столь хорошо описаны в научной литературе и растиражированы в прессе.
Пациент из «Города надежды»
В 1988 году у пациента из «Города надежды» был диагностирован ВИЧ. На самом деле его CD4 снизился настолько (ниже 200), что ему поставили диагноз СПИД. Он начал комбинированную антиретровирусную терапию, когда она стала доступна в середине 1990-х годов.
В начале 2019 года, в возрасте 63 лет, ему сделали трансплантацию стволовых клеток от неродственного донора с мутацией CCR5-delta32 для лечения острого лейкоза. Это та же разновидность рака, что была у «Берлинского пациента» Тимоти Рэя Брауна.
Но Браун, которому на момент трансплантации было 40 лет, прошёл интенсивную химиотерапию и облучение, чтобы убить раковые иммунные клетки. Это должно было позволить донорским стволовым клеткам восстановить новую иммунную систему, устойчивую к ВИЧ. Но началась реакция отторжения, и новые клетки чуть не убили своего хозяина.
Поэтому пациент из «Города надежды» получил химиотерапию пониженной интенсивности, предназначенную для пожилых. В итоге у него остались и свои иммунные клетки, и донорские, устойчивые к ВИЧ. Но и такая терапия сработала.
На всякий случай мужчина ещё два года был на АРВ-терапии. А затем, при неопределяемой вирусной нагрузке, врачи попробовали её прекратить.
До сих пор у него нет обнаруживаемых клеточных иммунных реакций, специфичных для ВИЧ, и уровень его антител к ВИЧ снизился. Его лейкемия также остаётся в стадии ремиссии.
«Мы были очень рады сообщить ему, что его ВИЧ находится в стадии ремиссии, и ему больше не нужно принимать антиретровирусную терапию, которую он получал более 30 лет», — рассказала Яна Диктер.
Кажется, это верный путь
Исследователи всё ещё пытаются выяснить, почему именно эти люди излечились после трансплантации стволовых клеток, в то время как другие попытки потерпели неудачу. Использование стволовых клеток от доноров с мутацией CCR5-дельта-32, по-видимому, является ключом к успеху. Исследователи ранее сообщали, что двое ВИЧ-позитивных мужчин, получивших трансплантацию стволовых клеток от доноров без мутации, задержали восстановление вируса после прекращения приёма антиретровирусных препаратов, но в конечном итоге их ВИЧ вернулся.
Некоторые эксперты предположили, что тяжёлая реакция Брауна «трансплантат против хозяина» могла помочь устранить ВИЧ. Но Кастильехо, которому на момент пересадки клеток было 35 лет, прошёл менее агрессивную химиотерапию и имел более лёгкую реакцию. Пациент «Город надежды» вылечился, несмотря на более мягкую химиотерапию.
Даже если тайна будет раскрыта, трансплантация стволовых клеток слишком рискованна для людей, которым они не нужны для лечения опасного для жизни рака. Более того, эта процедура является сложной с медицинской точки зрения и дорогостоящей. Её нельзя масштабировать для лечения миллионов людей, живущих с ВИЧ во всём мире.
Но вероятно, что универсальное лекарство можно будет создать при помощи генной терапии. В теории можно вырезать гены, кодирующие рецепторы CCR5, оставляя иммунные клетки устойчивыми к ВИЧ.
«Теперь у нас есть серия реальных случаев», — сказал Стивен Дикс из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «То, что этот подход является эффективным, больше не подвергается сомнению. Суть в том, чтобы придумать более безопасный, доступный и масштабируемый подход. Я надеюсь, что с новыми технологиями редактирования генов мы однажды сможем использовать эти лекарства для чего-то, что может иметь глобальное значение».
К слову, свои технологии борьбы с ВИЧ разрабатывают и в России. Так что, у многих парней, которые плюс, вскоре может появиться шанс стать просто парнями.
